Bước vào làng giải trí như một luồng gió mới bởi Huy Khánh sở hữu ngoại hình điển trai cực "lạ" với chiếc mũi cao vút rất Tây và má lúm đồng tiền rất duyên mỗi khi cười. Một thời gian dài, anh chàng lận đận với nghề diễn vì ngoại hình đẹp nhưng khó hợp mắt số đông vào thời điểm đó.
Sau khi được đạo diễn Lưu Trọng Ninh mời vào một trong những vai nam chính của Dốc tình kết hợp diễn cùng Kim Hiền, Huy Khánh lên như diều gặp gió. Anh liên tục được mời đảm nhận những vai nam chính từ truyền hình đến điện ảnh.
Cùng với sự nghiệp thăng hoa, Huy Khánh cũng mở ra thiên tình sử đào hoa của mình trong showiz Việt. Anh từng cặp kè với nhiều bóng hồng nổi tiếng nhưng chưa có ai được anh thừa nhận chính thức là bạn gái.
Sau đó, Huy Khánh gây bất ngờ tột độ khi kết hôn lần đầu tiên với doanh nhân Lương Hoàng Anh, người được cho là "Diễm cuối" của Trịnh Công Sơn, lớn hơn anh khá nhiều tuổi. Không lâu sau khi con trai chào đời, nam diễn viên và vợ cũ trục trặc hôn nhân.
Huy Khánh bị vợ cũ tố lăng nhăng. Anh cũng không vừa khi đáp trả vợ cũ là người sống ích kỉ. Khẩu chiến giữa Huy Khánh và vợ cũ diễn ra một thời gian dài khiến ai nấy đều mệt mỏi hộ họ. Bắt đầu từ đây, Huy Khánh để lại ấn tượng trong khán giả như một chàng Don Juan: sở khanh, lăng nhăng và thiếu trách nhiệm.
Sau khi ly hôn với vợ đầu tiên, Huy Khánh sống kín tiếng hơn hẳn. Anh tập trung cho các vai diễn nhưng có vẻ như tai tiếng đời tư khiến sự nghiệp anh cũng tuột dốc. Anh vào những vai thứ chính chứ không còn được ưu ái lăng xê như xưa.
Bẵng đi một thời gian, năm 2010, Huy Khánh bén duyên với Mạc Anh Thư. Từ đây, cuộc đời Huy Khánh lật sang trang mới. Huy Khánh rũ bỏ dần mác Don Juan, trở thành người đàn ông của gia đình. Anh bắt đầu nghĩ đến cảm nhận của vợ và giữa khoảng cách hơn với các bạn diễn.
Người ta thấy bên cạnh Huy Khánh không còn bóng hồng nào khác, không còn một lời tố ngoại tình nào. Anh được ghi nhận như một người đàn ông của gia đình. Xuất hiện bên anh luôn có Mạc Anh Thư và con gái.
Trong cuộc sống gia đình, anh giản dị và phụ vợ mọi việc nhà như: giặt quần áo, nấu cơm, đi chiếc vespa cũ kĩ, không có tính ngôi sao... Chứng kiến vợ tạm gác lại sự nghiệp để dành thời gian chăm sóc gia đình, Huy Khánh nỗ lực không ngừng cho công việc diễn xuất.
Anh tham gia nhiều chương trình truyền hình với vai trò MC. Anh nhiệt tình tham gia phim dù vai nhỏ miễn là có tính cách hay. Cả hai đơm trái ngọt là cô con gái Cát Cát, tên thật là Trần Khánh Ngọc Uyên.
Suốt những năm chung sống vừa qua, Huy Khánh chắc nịch "tôi không làm điều gì có lỗi với vợ con". Cũng trong từng ấy năm, người ta bảo Huy Khánh quay phim xong là về nhà, chẳng còn đi chơi riêng, ăn riêng với bạn diễn nữ như trước đây.
Trên trang cá nhân, ngoài ảnh về bóng đá và phim trường, Huy Khánh lại cập nhật những hình ảnh đáng yêu của con gái nhỏ. Chẳng có lời ngọt ngào ngôn tình nào dành cho bà xã. Chỉ là thi thoảng họ đi cà phê cùng nhau hay lang thang trong những chuyến du lịch bụi. Không có cả những nụ hôn phô trương tình cảm. Cứ dung dị, giản đơn như thể việc họ ở bên nhau là điều không cần phải chứng minh với ai.
Huy Khánh khẳng định: "Bà xã là lý do khiến tôi phải thay đổi. Vợ tôi là người phụ nữ chín chắn, một khi đưa ra quyết định gì thì đều làm được. Cô ấy mạnh mẽ, cứng rắn hơn cả tôi. Người ta đã sống vì mình như vậy thì tại sao mình lại không thay đổi?".
Không chỉ là người chồng trách nhiệm, Huy Khánh còn là người cha tâm lý và yêu thương các con. Từ chỗ tranh cãi gay gắt với vợ cũ, anh học cách nhún nhường vì con trai. Dần dần, anh cũng nhận được sự thấu hiểu từ vợ cũ.
Anh được thoải mái đưa đón và gặp gỡ con trai Ghini tên thật là Trần Kiến Bách. Trong những lần đưa Ginni đi cafe hay đi ăn, mua sắm, Huy Khánh đều khéo léo dẫn theo Cát Cát để hai anh em kết nối, trò chuyện và yêu thương nhau.
Dù vẻ ngoài có phần lạnh lùng nhưng Ginni rất ấm áp và luôn biết cách quan tâm em gái một cách kín đáo. Những khi nhìn hai con như thế, Huy Khánh vô cùng ấm lòng và cảm thấy cuộc sống viên mãn, trọn vẹn.
